Неочікуваний союзник у боротьбі з раком: білок, що провокує, може стати ліками
Науковці з Лабораторії Колд-Спрінг-Гарбор (CSHL) зробили проривне відкриття, яке може змінити підходи до лікування онкологічних захворювань. Дослідники виявили, що білок, який раніше вважався каталізатором росту ракових клітин, при штучній активації в імунних клітинах може стати потужною зброєю проти пухлин. Цей парадоксальний ефект відкриває нові перспективи для терапії пацієнтів, особливо тих, чиї захворювання є резистентними до сучасних методів лікування.
Транскрипційний фактор PPARD: подвійна роль у метаболізмі клітин
Результати дослідження, опубліковані в авторитетному журналі Nature Immunology, мають особливе значення для боротьби з колоректальним раком. Це захворювання, на жаль, залишається однією з головних причин смертності серед молодого населення, і для багатьох пацієнтів з тяжкими формами хвороби арсенал доступних методів лікування вкрай обмежений.
У центрі уваги науковців опинився транскрипційний фактор PPARD (рецептор дельта, що активується проліфераторами пероксисом). Цей білок відіграє ключову роль у регуляції генів, відповідальних за метаболізм жирів, зокрема за їх спалювання клітинами для отримання енергії. Доцент CSHL Семір Беяз та його команда провели серію експериментів на мишах із колоректальним раком. Вони виявили, що хоча пухлинні клітини використовують PPARD для власного “енергетичного живлення” та виживання, стимуляція цього білка в імунних клітинах викликає зовсім протилежний ефект. Натомість, це призводить до значної зміни мікрооточення пухлини, створюючи умови для ефективної імунної атаки.
Прорив у CAR-T-терапії: стимуляція PPARD підвищує ефективність імунних клітин
Для перевірки ефективності цієї гіпотези на тканинах людини, вчені використали модифіковані CAR-T-клітини – імунні клітини, генетично модифіковані для розпізнавання та знищення ракових клітин. Активувавши білок PPARD у цих клітинах, дослідники випробували їх на лабораторних органоїдах, які є мініатюрними моделями пухлин, створеними з тканин пацієнтів, а також на мишах, яким були імплантовані клітини людського раку. В усіх експериментах імунні клітини, що активно спалювали жир завдяки стимуляції PPARD, демонстрували значне сповільнення або повне зупинення росту пухлин.
Цікаво, що позитивний ефект не обмежується лише колоректальним раком. Висока ефективність методу була підтверджена й на моделях раку молочної залози, яєчників та меланоми. На думку авторів дослідження, цей метаболічний підхід може стати ключовим елементом у лікуванні різноманітних онкологічних захворювань. Підвищення життєздатності та функціональності імунних клітин може бути корисним і при інших патологіях, де імунна система нездатна самостійно впоратися з ураженими клітинами. Наприклад, це може мати потенціал у боротьбі з ендометріозом, що вражає близько 10% жінок у світі.
Семір Беяз образно порівнює подвійну роль білка PPARD з Силою у відомій сазі “Зоряні війни”. Якщо в ракових клітинах він виступає на боці “темних сил”, то після активації в імунних клітинах він стає потужним інструментом для відновлення рівноваги та перемоги “світлого боку” над хворобою. Це відкриття обіцяє нову надію для пацієнтів, які раніше мали обмежені можливості лікування.