Революція в боротьбі з високим холестерином: генна терапія дає надію
Новаторський підхід, що базується на передовій технології редагування ДНК CRISPR, показав вражаючі результати у зниженні рівня “поганого” холестерину. За одну процедуру медикамент CTX310, розроблений компанією Verve Therapeutics, здатний суттєво та надовго нормалізувати показники ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ). Ця розробка відкриває нові перспективи для пацієнтів, які страждають від серйозних серцево-судинних захворювань, пов’язаних з високим рівнем холестерину.
Високий рівень ЛПНЩ, а також тригліцеридів у крові, є головною причиною утворення атеросклеротичних бляшок в артеріях. Це, своєю чергою, значно підвищує ризик інфаркту міокарда та інсульту – смертельно небезпечних станів, які щорічно забирають мільйони життів по всьому світу. Дотепер основними методами боротьби з цим явищем були медикаментозне лікування (наприклад, статинами) та дієтичні обмеження. Однак, для багатьох пацієнтів ці методи виявлялися недостатньо ефективними або мали побічні ефекти.
CTX310 діє за принципово новим механізмом. Препарат був створений для імітації природної генетичної мутації, яка зустрічається у деяких людей від народження. Ця мутація призводить до зниження активності печінкового білка ANGPTL3, який відіграє ключову роль у регулюванні метаболізму жирів. Коли рівень ANGPTL3 знижується, організм починає ефективніше переробляти жири, що циркулюють у кровотоці, тим самим знижуючи концентрацію ЛПНЩ та тригліцеридів.
Перші результати та безпека нової методики
Клінічні випробування першої фази за участю 15 пацієнтів із серйозними порушеннями ліпідного обміну продемонстрували обнадійливі результати. Ці пацієнти раніше не досягали успіху в лікуванні традиційними методами. Учасникам дослідження було введено одноразову внутрішньовенну інфузію CTX310. Завдяки використанню спеціальних наночастинок, генетичні інструкції CRISPR були ефективно доставлені безпосередньо до клітин печінки – гепатоцитів.
Через 12 місяців після проведення процедури, у чотирьох пацієнтів, які отримали найвищу дозу препарату, спостерігалося значне зниження рівня ANGPTL3 – в середньому на 78,6%. Це призвело до вражаючого зниження рівня “поганого” холестерину на 52,5%, а також тригліцеридів – на 47,8%. Важливо, що цей позитивний ефект зберігався протягом усього періоду спостереження, тобто цілий рік.
Фахівці, які брали участь у дослідженні, відзначили високий профіль безпеки CTX310. Побічні ефекти були мінімальними. Один із учасників помер через 179 днів після введення препарату, проте, згідно з висновками дослідників, цей випадок не був пов’язаний з дією CTX310. Наразі науковці вже розпочали наступний етап клінічних випробувань (фаза 1b) з використанням фіксованої максимальної дози. Метою цього етапу є подальше підтвердження ефективності та безпеки генної терапії на ширшій вибірці пацієнтів. Ця нова методика має потенціал кардинально змінити підхід до лікування серцево-судинних захворювань, спричинених порушеннями ліпідного обміну.